Kişide bir Y kromozomu ve iki (veya daha fazla) X kromozomunun bulunduğu, genellikle düşük testosteron seviyesi, küçük testisler, azospermi, uzun boy ve uzun uzuvlar, seyrek vücut kılları ve infertilite ile karakterize bir sendrom

Klinefelter sendromu, erkeklerde bir veya daha fazla ekstra X kromozomunun bulunduğu bir durumdur. Bu durumdaki erkek çocuklar doğumda normal görünürler. Ergenliğe normal bir şekilde girerler, ancak ergenliğin ortasında testosteron seviyeleri düşer, bu da testislerin küçülmesine ve sperm üretememeye neden olur. Etkilenen erkeklerde öğrenme güçlüğü ve utangaçlık ve olgunlaşmamışlık gibi davranış sorunları da görülebilir ve diğer bazı sağlık sorunları için risk artabilir.

Klinefelter sendromu en yaygın kromozom anomalilerinden biridir. Yaklaşık her 500 ila 800 erkekten 1'i bu bozuklukla doğar; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 3000 etkilenen erkek çocuk doğar. İnfertil erkek nüfusunun yaklaşık %3'ü Klinefelter sendromuna sahiptir. Bu durum tüm ırk ve etnik grupları eşit şekilde etkilemektedir.

Normalde bir kişinin her hücresinde toplam 46 kromozom bulunur ve bunlardan ikisi o kişinin cinsiyetini belirlemekten sorumludur. Bu iki cinsiyet kromozomuna X ve Y denir. Bu iki kromozom türünün birleşimi , çocuğun cinsiyetini belirler. Kadınlarda iki X kromozomu (XX kombinasyonu); erkeklerde ise bir X ve bir Y kromozomu (XY kombinasyonu) bulunur.

Klinefelter sendromunda, gelişimin çok erken aşamalarında ortaya çıkan bir sorun, anormal sayıda kromozoma neden olur. Klinefelter sendromlu embriyoların yaklaşık %60'ı fetal dönemi atlatamaz.

Çoğu zaman, Klinefelter sendromlu bir erkek, normal hücre sayısı olan 46 yerine, her hücrede 47 kromozomla doğar. Fazladan kromozom bir X kromozomudur. Bu, erkeğin normal XY kombinasyonuna sahip olmak yerine, bir XXY kombinasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Klinefelter sendromlu bireylerde Y kromozomu bulunduğu için hepsi erkektir.​​​​​

Klinefelter sendromlu tüm erkeklerin yaklaşık 1/3'ünde, fazladan bir X kromozomu içeren başka kromozomal anormallikler bulunur. Mozaik Klinefelter sendromu, vücuttaki bazı hücrelerde fazladan bir X kromozomu, diğerlerinde ise normal erkek kromozomları bulunduğunda ortaya çıkar. Bu erkekler, mozaik olmayan Klinefelter sendromuyla aynı veya daha hafif semptomlar gösterebilir.

48 XXXY gibi birden fazla fazladan X kromozomu olan erkekler, genellikle 47 XXY kromozomu olan erkeklerden daha şiddetli etkilenir.

Klinefelter sendromu kalıtsal bir rahatsızlık olarak kabul edilmez. Başka bir gebelikte tekrarlama riski, genel popülasyon riskinin üzerinde değildir.​​

Klinefelter sendromunun belirtileri değişkendir ve etkilenen her kişi hastalığın tüm özelliklerine sahip olmayabilir. Klinefelter sendromlu erkekler doğumda normal görünür ve normal erkek cinsel organlarına sahiptir. Çocukluktan itibaren, Klinefelter sendromlu erkekler ortalamadan daha uzun boylu ve uzun uzuvlara sahiptir. Yaklaşık % 20-50'sinde hafif intensiyel tremor, yani kontrol edilemeyen titreme görülür. Klinefelter sendromlu birçok erkeğin üst vücut gücü zayıftır ve sakar olabilirler.

Klinefelter sendromu eşcinselliğe neden olmaz. Klinefelter sendromlu erkeklerin yaklaşık 1/3'ünde jinekomasti veya meme büyümesi görülür ve bazıları meme küçültme ameliyatı gerektirir.​​

Çoğu erkek çocuğu ergenliğe normal bir şekilde girer, ancak bazıları gecikebilir. Klinefelter sendromunda, Leydig hücreleri düzgün çalışamaz ve bu da testosteron üretiminin yavaşlamasına neden olur. Ergenliğin ortalarında, testosteron üretimi normalin yaklaşık yarısına düşer. Bu, yüz ve kasık kıllarının azalmasına yol açabilir.

Azalan testosteron, folikül uyarıcı hormon (FSH) ve lüteinizan hormon (LH)'ın artmasına neden olur. Normalde FSH ve LH, olgunlaşmamış sperm hücrelerinin büyümesine ve gelişmesine yardımcı olur. Artan FSH ve LH miktarı, spermlerin normalde bulunduğu seminifer tübüllerde hiyalinizasyon ve fibrozise, ​​yani aşırı fibröz doku büyümesine neden olur. Sonuç olarak, testisler normalden daha küçük ve daha sıkı görünür. Klinefelter sendromunda, çok az sperm hücresi vardır veya hiç yoktur. Nadir istisnalar dışında, Klinefelter sendromlu erkekler sperm üretemedikleri için infertildir.

Bir zamanlar Klinefelter sendromlu tüm erkek çocukların zihinsel engelli olduğuna inanılırken, doktorlar artık bu bozukluğun zihinsel engellilik olmadan da var olabileceğini biliyor. Ancak Klinefelter sendromlu çocuklar, konuşma, okuma ve yazma öğrenme de dahil olmak üzere dil becerilerinde zorluk çeker. Klinefelter sendromlu erkeklerin yaklaşık % 50'si disleksiktir.

Klinefelter sendromlu bazı kişiler sosyal becerilerde zorluk çeker ve akranlarına göre daha utangaç, endişeli veya olgunlaşmamış olma eğilimindedir. Ayrıca muhakeme yetenekleri zayıf olabilir ve stresli durumlarla iyi başa çıkamazlar. Sonuç olarak, kalabalık sosyal ortamlarda kendilerini rahat hissetmezler. Bazı vakalarda ayrıca anksiyete, sinirlilik ve/veya depresyon görülebilir.​​​​​

Çocuğun vücudunda bulunan X kromozomu sayısı ne kadar fazlaysa, engellilik o kadar büyük olur. Her fazla X kromozomu, çocuğun IQ'sunu yaklaşık 15 puan düşürür. Birkaç fazla X kromozomu bulunan erkek çocuklarında belirgin yüz hatları, daha şiddetli gerilik, kemik yapılarında deformiteler ve hatta erkeksi özelliklerin daha da düzensiz gelişimi görülür.

Klinefelter sendromunun tanısı, bir erkekte birden fazla X kromozomunun varlığına dair kanıt bulmak için kromozom incelemesiyle konur. Bu, koryon villus örneklemesi veya amniyosentez gibi doğum öncesi testlerle gebelikte yapılabilir.

Koryon villus örneklemesi, test için plasentadan küçük bir örnek almak amacıyla gebeliğin erken döneminde (yaklaşık 10-12 hafta) yapılan bir işlemdir.

Amniyosentez ise test için bebeği çevreleyen sıvıdan örnek almak amacıyla gebeliğin daha ileri dönemlerinde (yaklaşık 16-18 hafta) yapılır.

Her iki işlemin de düşük riski vardır. Genellikle bu işlemler Klinefelter sendromunu teşhis etmek dışında bir amaçla yapılır. Örneğin, bebeğinin Down sendromu olup olmadığını belirlemek için yaşlı bir kadına doğum öncesi tanı işlemi yapılabilir.

Genç bir erkek veya yetişkin erkekte Klinefelter sendromundan şüpheleniliyorsa, doğumdan sonra küçük bir kan veya deri örneği üzerinde kromozom testi de yapılabilir.​​​​​​​​​​​​​​

Klinefelter sendromu olan birçok erkek, teşhis konulmadan hayatlarını sürdürmektedir. Hastalığın teşhisine yol açan en yaygın iki şikayet jinekomasti ve infertilitedir.

Bir kişinin kromozom yapısını değiştirecek bir tedavi mevcut değildir. Bu nedenle etkin bir tedavi yoktur.

Klinefelter sendromu olan çocuklar, konuşma sorunları için konuşma terapisinden veya öğrenme güçlükleri için diğer eğitimsel müdahalelerden faydalanabilirler.

Ergenlik döneminde başlanan testosteron enjeksiyonları, daha fazla kas kütlesi, saç büyümesi ve artan cinsel istek gibi daha normal bir gelişim sağlamaya yardımcı olabilir. Testosteron takviyesi testis boyutunu artırmaz, meme büyümesini azaltmaz veya kısırlığı önlemez.

Çocuk ergenliğe ulaştığında psikiyatri konsültasyonu faydalı olabilir.​​​​

Bazı doktorlar, jinekomasti için cerrahi tedavi olarak mastektomiyi önermektedir. Çünkü, büyümüş göğüsler etkilenen erkekler için sosyal açıdan stres vericidir ve meme kanseri riskini önemli ölçüde artırır.​

Klinefelter sendromu olan birçok erkek normal hayatlarına devam etse de, bu erkeklerin neredeyse %100'ü kısırdır; çocuk sahibi olamaz. Bununla birlikte, yardımcı üreme teknikleri kullanarak çocuk sahibi olan birkaç Klinefelter sendromlu erkek bildirilmiştir.​​​​​​​​​