karın, göğüs veya eklemlerde şiddetli ağrı eşliğinde tekrarlayan ateş ataklarıyla karakterize edilen, kalıtsal bir inflamatuar yanıt bozukluğu; Familial Mediterranean Fever

Nöbetler genellikle 12-72 saat sürer ve bazen cilt döküntüsü de görülebilir.

Tedavi edilmediği takdirde böbrek yetmezliği ciddi bir sorundur.

FMF, en sık Ermeni, Sefarad Yahudileri, Arap ve Türk kökenli kişilerde görülür.

FMF, inflamatuar yanıt bozukluğu olarak tanımlanabilir. Yani, normal bir durumda hafif veya fark edilmeyen bir iltihaplanmaya neden olan bir olay, FMF'li bir kişide şiddetli bir iltihaplanma tepkisine yol açar.

FMF semptomları, bir veya daha fazla seröz zarının iltihaplanması (serozit) nedeniyle ortaya çıkar. Bu nedenle FMF, bazen tekrarlayan poliserözit olarak da adlandırılır. Seroza, periton, plevra, perikard ve sinovyumda bulunan seröz zardır. Vücudun bu bölgeleri FMF açısından risk altındadır.

FMF atakları sırasında, beyaz kan hücrelerinin bir türü olan nötrofillerin büyük bir kısmı etkilenen bölgelere göç ederek ağrılı iltihaplanma ve ateşe neden olur. Bu ataklara deri döküntüsü veya eklem ağrısı eşlik edebilir. Bazı durumlarda, kronik artrit bir sorun teşkil eder.

Amiloidoz, amiloid adı verilen proteinlerin yanlışlıkla üretilip vücuttaki organ ve dokularda birikmesi sonucu ortaya çıkan, potansiyel olarak ciddi bir durumdur. Tedavi edilmezse, amiloidoz sıklıkla böbrek yetmezliğine yol açar ve bu da FMF'de uzun vadede en büyük sağlık riskidir.

Çoğu zaman, ateş ve ağrı atakları ilk olarak çocukluk veya ergenlik döneminde fark edilir. Bu ataklar arasındaki süre günler veya aylar olabilir ve öngörülemez. Ancak, bu aralıklar sırasında FMF hastaları genellikle normal bir yaşam sürerler. Atakları neyin tetiklediği tam olarak bilinmemekle birlikte, FMF hastaları genellikle semptomların başlamasından hemen önce hafif fiziksel travma, fiziksel efor veya duygusal stres yaşadıklarını bildirirler.

FMF tedavisi, ateş ve ağrı ataklarının yanı sıra amiloidoz ve bunun sonucunda ortaya çıkabilecek böbrek yetmezliği için oldukça etkili olan kolşisin adlı oral bir ilacı içerir.

FMF, en yaygın olarak Doğu Akdeniz bölgesindeki belirli etnik gruplarda görülür. Ancak dünyanın diğer bölgelerindeki diğer etnik gruplarda da giderek daha fazla vaka bildirilmektedir.

FMF, birçok başka isimle de bilinir. Bunlar arasında şunlar yer alır:

1. recurrent hereditary polyserositis,
2. benign paroxysmal peritonitis,
3. familial paroxysmal polyserositis,
4. paroxysmal polyserositis,
5. familial recurrent polyserositis,
6. periodic fever,
7. periodic amyloid syndrome,
8. periodic peritonitis syndrome,
9. Reimann periodic disease,
10. Reimann syndrome,
11. Siegel-Cattan-Mamou syndrome,
12. Armenian syndrome

FMF, otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır. 16. kromozomdaki MEFV genindeki mutasyonlar FMF'nin temel nedenidir.

MEFV geni, pirin adı verilen bir proteinin üretimi için gerekli talimatları taşır. Küçük bir travma veya stres meydana geldiğinde, başlangıçta bir miktar iltihaplanma görülebilir. İşlevsel bir pirin proteini, artık ihtiyaç kalmadığı zaman nötrofillerin tepkilerini durdurmaktan sorumludur. Anormal pirin proteini mevcut ise, normal bir iltihap kontrolden çıkar. FMF'de pirinin bazı durumlarda nötrofilleri kontrol etme yeteneğini kaybetmesinin tam nedeni bilinmemektedir.

FMF'i karakterize eden semptomlar şunlardır:
- Ateş
- Karın Ağrısı
- Eklem Ağrısı
- Kas ağrısı
- Deri Döküntüsü
- Amiloidoz

Ayrıca; FMF'li erkek çocukların küçük bir yüzdesinde testis çevresinde ağrılı iltihaplanma gelişir. Ataklar sırasında baş ağrıları sık görülür ve bazı vaskülit türleri FMF'de daha yaygın gibi görünmektedir.

FMF ataklarına neredeyse her zaman ateş eşlik eder. Ancak her vakada fark edilmeyebilir. Ateş genellikle 38-40 °C (100-104 °F) arasındadır. Bazı kişilerde ateş başlamadan önce titreme görülebilir.

FMF hastalarının neredeyse tamamı bir noktada karın ağrısı yaşar ve çoğu için bu en sık görülen şikayettir. Ağrı hafif ila şiddetli arasında değişebilir ve yaygın veya lokalize olabilir. Apandisit semptomlarını taklit edebilir. FMF tanısı konmamış birçok kişi apandisit ameliyatı veya karın keşif ameliyatı geçirmiş, ancak ateş ve karın ağrısı tekrarlamıştır.

Göğüs ağrısı, çoğunlukla plörezi (plevrit) kökenlidir. Bazı etnik gruplarda etkilenen bireylerin yarısına kadarında görülür. Ağrı genellikle göğsün bir tarafındadır. Perikardit de göğüs ağrısı olarak hissedilebilir.

FMF hastalarının yaklaşık %50'si, ataklar sırasında eklem ağrısı yaşar. Ağrı genellikle tek bir eklemle sınırlıdır ve sıklıkla kalça, diz veya ayak bileğini etkiler. Bununla birlikte, bazı kişilerde tekrarlayan eklem ağrısı kronik artrite dönüşür.

Hastaların %20'sinde kas ağrısı şikayeti görülmektedir. Bu ağrı atakları genellikle iki günden kısa sürer, akşamları veya fiziksel aktivite sonrasında ortaya çıkar. Nadiren de olsa bir aya kadar süren kas ağrısı ve ateş vakaları bildirilmiştir.

Erizipel benzeri eritem olarak tanımlanan bir döküntü, az sayıda kişide ataklara eşlik eder. Çoğunlukla alt bacağın ön kısmında veya ayağın üst kısmında görülür. Döküntü, yaklaşık 10-15 cm çapında kırmızı, sıcak ve şişmiş bir alan şeklinde ortaya çıkar.

FMF, serum amiloid A (SAA) adı verilen bir proteinin kanındaki yüksek seviyeleri ile ilişkilidir. Zamanla, fazla SAA vücuttaki doku ve organlarda birikme eğilimindedir. Fazla SAA'nın varlığı ve birikmesi amiloidoz olarak bilinir. Amiloidoz; gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak, kalp ve testisleri etkileyebilir. Ancak böbrekler üzerindeki etkileri en büyük endişe kaynağıdır. Amiloidozun sıklığı farklı etnik gruplar arasında değişiklik gösterir ve sorunu önlemek için kolşisin kullanımı nedeniyle genel insidansını belirlemek zordur. Ancak, tedavi edilmezse, böbreklerde amiloidoz gelişen kişiler böbrek nakli gerektirebilir veya böbrek yetmezliğinden ölebilir. Bir kişinin ateş ve serozit ataklarının sıklığı ve şiddeti, amiloidoz gelişip gelişmeyeceği ile ilişkili görünmemektedir. Aslında, FMF'li birkaç kişinin amiloidoz geçirdiği, ancak FMF ile ilişkili başka semptomları olmadığı bildirilmiştir.

FMF tanısı koymak zordur. FMF'i tanımlayan semptomlar toplumda yaygındır ve bu hastalığa spesifik değildir. FMF'li birçok kişi nihai tanıya ulaşmadan önce karın ameliyatı ve etkisiz tedaviler geçirir. Daha az etkilenen bir etnik gruba mensup olmak doğru tanıyı geciktirebilir veya engelleyebilir.

Genel olarak; açıklanamayan tekrarlayan ateş, poliserozit, deri döküntüsü, eklem ağrısı, anormal kan tahlilleri ve amiloidoz gibi belirti ve bulgulardan bir veya birkaçı varsa FMF'ten şüphelendirir. Tahlillerde lökositoz, artmış eritrosit sedimantasyon hızı ve SAA gibi akut faz reaktanlarının düzeylerindeki artış, tanıyı destekleyici bulgulardır.

Ailede FMF hastalığı olan kişi bulunması veya FMF semptomlarının aile bireylerinde de bulunması önemli bir ipucudur. Ancak aile öyküsünün bulunmaması hastalığı ekarte ettirmez. Zaten, FMF'nin otozomal resesif yapısı nedeniyle genellikle aile öyküsü yoktur. Tamamen sağlam gözüken ve taşıyıcı olan iki ebeveynde semptom yokken, iki resesif geni de alan çocuk hasta olabilir.

Semptomları olan bir kişinin kolşisin tedavisine yanıt vermesi tanıyı doğrulayabilir. Çünkü kolşisinin FMF'ye benzer başka herhangi bir durumda yararlı bir etkisi olduğu bilinmemektedir.

Kesin tanı için tek yöntem; FMF mutasyonları için MEFV geninin doğrudan analizidir. Ancak, FMF'ye neden olabilecek tüm MEFV gen mutasyonlarını tespit etmek henüz mümkün değildir. Bu nedenle, DNA analizi negatifse, klinik yöntemlere güvenmek gerekir. Bir çiftin her iki üyesinin de genetik testlerle FMF taşıyıcısı olduğu kanıtlanırsa, sonraki gebeliklerde yüksek doğrulukta prenatal tanı konulabilir.

Periyodik ateş ve iltihaplanma ile seyreden benzer sendromlar ile ayırıcı tanısı yapılmalıdır. Bunlar arasında ailesel Hibernian ateşi ve hiperimmünglobülinemi D sendromu bulunur. Ancak her ikisi de FMF'den daha nadirdir.

FMF tedavisi, günlük kolşisin alımından oluşmaktadır. Araştırmalar, FMF hastalarının yaklaşık %75'inin semptomlarında tam remisyona ulaştığını ve yaklaşık %95'inin kolşisin alırken belirgin bir iyileşme gösterdiğini ortaya koymuştur. Tedaviye uyum, her gün alınması ve ishal, bulantı, karın şişkinliği, gaz gibi yan etkileri nedeniyle zor olabilir. Ancak, kolşisin, amiloidoz ile ilişkili böbrek hastalığını önlemede, geciktirmede veya tersine çevirmede de etkilidir.

Kolşisin kullanımının sperm ve yumurtalardaki kromozomlara veya hamilelik sırasında embriyoya zarar verebileceği veya doğurganlığı azaltabileceği yönünde teorik bir risk vardır. Ancak, kolşisin kullanmış erkek ve kadınların üremesini inceleyen çalışmalar şu ana kadar herhangi bir risk artışı göstermemiştir.

FMF ataklarıyla ilişkili ağrı ve ateşi tedavi etmek için gerektiğinde başka ilaçlar da kullanılabilir. İleri düzeyde böbrek hastalığı olan kişilerde diyaliz ve/veya böbrek nakli gerekli olabilir. Genetik yapısı nedeniyle FMF'nin kesin tedavisi yoktur ve yakın gelecekte de bir tedavi bulunması olası değildir. FMF tanısı konmuş bir çocuğu olan tüm çiftlere veya bu hastalığın aile öyküsü olan herkese (özellikle yüksek riskli etnik gruplardan olanlara) FMF ve test seçenekleri hakkında en güncel bilgileri almak için genetik danışmanlık sunulmalıdır.

Erken teşhis konulan ve kolşisin tedavisini düzenli olarak alan hastalar için prognoz mükemmeldir. Çoğu hastada ateş ve poliserozit atakları çok az görülür veya hiç görülmez ve amiloidozun ciddi komplikasyonları gelişmez.